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Article Title: The Effect of N-Acetylcysteine on Creatinine Measurement: Protocol for a Systematic Review.
Authors: Huang, Johnny W; Clarkin, Owen J; McCudden, Christopher; Akbari, Ayub; Chow, Benjamin J W; Shabana, Wael; Kanji, Salmaan; Davis, Alexandra; Hiremath, Swapnil
Journal: Canadian journal of kidney health and disease Volume 5
Date of Publication:2018
Abstract:
BACKGROUND: N-acetylcysteine (NAC) is an antioxidant which can regenerate glutathione and is primarily used for acetaminophen overdose. It is also a potential therapy to prevent iatrogenic acute kidney injury or slow the progression of chronic kidney disease. It has been considered in this context by many studies with mixed results. Notably, a biological-mechanism rationale for a protective effect of NAC has never been adequately reported. Among conflicting reports, there appears to be evidence that NAC may artificially lower measured serum creatinine without improving kidney function, potentially by assay interference. Given these mixed results, a systematic review of the literature will be conducted to determine whether there is an effect of NAC on kidney function measured with serum creatinine.OBJECTIVE: To determine the effect of NAC on kidney function.DESIGN: A systematic review and meta-analysis.SETTINGS: Prospective studies, with administration of NAC, in the absence of any other change in kidney function (such as contrast administration or surgery).PATIENTS: Adult humans aged 18 years old or more, either healthy volunteers or with chronic kidney disease, were administered with NAC. Populations having little to no kidney function such as in end-stage kidney disease will be excluded.MEASUREMENTS: Serum creatinine and/or cystatin C measurements before and after NAC administration.METHODS: An information specialist will assist in searching MEDLINE, EMBASE, and the Cochrane CENTRAL databases to identify all study types including randomized controlled trials, and prospective cohort studies reporting change in serum creatinine after NAC administration. Two reviewers will independently screen the titles and abstracts of the studies obtained from the search using predefined inclusion criteria and will then extract data from the full texts of selected studies. The weighted mean difference will be calculated for change in creatinine with NAC, using random-effects analysis. Quality assessment will be done with the Cochrane Risk of Bias tool for randomized trials and the Newcastle-Ottawa Scale for observational studies.RESULTS: The outcome of interest is kidney function as reported by either change in serum creatinine and/or serum cystatin C measurement for randomized trials or comparing baseline (pre-NAC dose) values and those following the NAC dose.LIMITATIONS: Possible heterogeneity and publication bias and lack of mechanistic data.CONCLUSIONS: This systematic review will provide a synthesis of current evidence on the effect of NAC on serum creatinine measurement. These findings will provide clinicians with guidelines and serve as a strong research base for future studies in this field.SYSTEMATIC REVIEW REGISTRATION: This review is registered with PROSPERO, CRD42017055984.CONTEXTE: La N-acetylcysteine (NAC) est un antioxydant capable de regenerer le glutathion et principalement utilise pour traiter les cas de surdose dacetaminophene. La NAC pourrait egalement saverer efficace comme traitement preventif de linsuffisance renale aigue iatrogenique ou pour ralentir la progression de linsuffisance renale chronique. Cette substance a fait lobjet de plusieurs etudes dans ce contexte, mais les resultats demeurent mitiges. Notamment, il reste toujours a rapporter adequatement une justification de leffet protecteur de la NAC sur la base dun mecanisme biologique. Parmi les rapports contradictoires, certaines donnees montreraient que la NAC abaisse artificiellement les valeurs de creatinine serique mesurees sans ameliorer la fonction renale, potentiellement par interference de lessai. A la lumiere de ces resultats divergents, une revue systematique de la litterature sera effectuee pour determiner si la NAC produit un effet sur la fonction renale mesuree par la creatinine serique.OBJECTIF: Mesurer leffet de ladministration de NAC sur la fonction renale.TYPE DETUDE: Une revue systematique de la litterature et une meta-analyse.CADRE: Les etudes prospectives avec administration de NAC sans autres changements dans la fonction renale; ladministration dun produit de contraste ou une intervention chirurgicale, par exemple.SUJETS: Des adultes, volontaires sains ou atteints de nephropathie chronique, ayant recu de la NAC. Seront exclues les populations dont la fonction renale est faible ou inexistante; notamment, les cas dinsuffisance renale terminale.MESURES: Des mesures de la creatinine serique et/ou de la cystatine C faites avant et apres ladministration de NAC.METHODOLOGIE: Un documentariste specialise assistera les recherches dans les bases de donnees MEDLINE, EMBASE et Cochrane CENTRAL afin de repertorier tous les types dessais, y compris les essais controles a repartition aleatoire, et toutes les etudes de cohorte prospectives faisant etat dune variation de la creatinine serique a la suite de ladministration de NAC. A laide de criteres dinclusion predefinis, deux reviseurs seront independamment charges de trier les titres et abreges des etudes repertoriees lors de la revue de la litterature. Ils devront ensuite extraire les donnees des textes des etudes qui auront ete retenues. Une analyse des effets aleatoires sera utilisee pour calculer la moyenne ponderee des ecarts pour les variations observees dans les mesures de creatinine en presence de NAC. La qualite des essais aleatoires sera evaluee a laide de loutil Cochrane sur le risque de biais, et celle des etudes observationnelles sera mesuree avec lechelle de Newcastle-Ottawa.RESULTATS: Le principal resultat dinteret est la fonction renale telle que rapportee soit par un changement dans les mesures de creatinine serique et/ou de la cystatine C dans les essais a repartition aleatoire, soit en comparant les valeurs mesurees avant et apres ladministration dune dose de NAC.LIMITES: Lheterogeneite des donnees, de possibles biais de publication et un manque de donnees mecanistiques.CONCLUSION: Cette revue systematique offrira une synthese des donnees probantes actuelles sur leffet de la NAC sur les mesures de creatinine serique. Ces resultats fourniront des lignes directrices aux cliniciens et serviront de bases solides pour les recherches futures dans ce domaine.